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承接第九季结局，迪恩因该隐印记而逐渐失去人性，变成没有感情的杀戮机器。萨姆和天使卡斯蒂尔必须在他彻底堕入黑暗前找到解除印记的方法。与此同时，地狱王子、堕天使、古老巫师等各方势力都盯上了迪恩体内的印记——它可以解锁封印上古邪恶的“第一个枷锁”。本季采用双线叙事：萨姆和卡斯蒂尔一边寻找解法，一边阻止迪恩大开杀戒；迪恩则在意识残存时，用日记记录下自己“变坏”的全过程，试图给弟弟留下线索。当所有人以为找到解法时，却发现解除印记的唯一代价是献祭一个真正的“纯真灵魂”——而所有线索都指向萨姆。迪恩最终做了一个选择：不是牺牲萨姆，而是彻底拥抱邪恶，成为新的“第一把锁”，把自己永远封印。
十季老剧依然能玩出新意，把“兄弟互相拯救”的套路反转了180度。迪恩黑化后展现出的脆弱与挣扎令人心碎，萨姆的无力感演绎得恰到好处。结局的悲壮牺牲将兄弟情深推向了新的高度，老粉必哭。
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